Traité entre le Roi de France Henri II et le Roi d’Espagne Philippe II pour mettre fin aux guerres d’Italie. Henri II renonce à l’aventure italienne entamée par Charles VIII en 1494, qui prétendait avoir des droits sur Naples, et poursuivie sur ses successeurs. La France restitue ses Etats au duc de Savoie, abandonne le Charolais, la Bresse et le Bugey, rend la Corse à la République de Gênes, reconnaît l’Italie centrale et le Milanais aux Habsbourg ou à leurs alliés qui les garderont jusqu’à la Révolution. En revanche, par un autre traité, signé avec l’Angleterre le même jour, elle garde Calais.
XXI.
Et se restituera au Duc de Mantouë entierement le Marquisat de Montferrat, sans rien reserver ny detenir d’iceluy, de ce que lesdits Seigneurs Roys Tres-Chrestien et Catholique, ou qui que ce soit de leur costé, en occupent presentement ; demeurant en son entier audit Duc le droit et action qu’il a sur iceluy, ses appartenances et dépendances : sans préjudice toutefois des exceptions ou actions qu’autres y peuvent avoir ; lesquelles, par qui que ce soit, ne se pourront poursuivre que par voie de justice, et non par la force ; en retirant toutefois par eux l’artillerie, vivres et munitions qui seront lesdites places, autres que celles qui se pourront trouver appartenir audits Seigneurs Marquis de Montferrat. Et pourront aussi, si bon leur semble lesdits Seigneurs Roys, démolir et abattre les fortifications qu’ils y ont faites, promettant lesdits Seigneurs Roys, et chacun d’eux respectivement, qu’à l’advenir ils ne mettront audit Païs de Montferrat aucunes gens de guerre, n’y s’aideront des places, molesteront ne travailleront les sujets du dit Païs ; ains les laisseront vivre paisiblement, sans aucune chose entreprendre n’y attenter en iceluy Païs, en quelque maniere que ce soit.
XXII.
Et davantage, afin que les sujets du dit Montferrat, et par especial les manans et habitants de la ville de Casal, ne puissent être molestez n’y travaillez pour avoir suivi l’un ou l’autre party, et obey à ce qui leur a esté commandé durant le temps qu’ils ont esté sous la puissance de l’un ou de l’autre desdits Seigneurs Roys : est accordé, que ladite Dame et leur Marquis, en leur faisant ladite restitution, remettront et pardonneront par expresse declaration et serment à tous les subjets, manans et habitans dudit Marquisat de Montferrat, et nommément à ceux de la Ville de Casal, toute désobéissance, offense et contravention, que lesdits Dame, Marquis et Seigneur Duc de Mantouë pourront prétendre à l’encontre d’eux, pour avoir obey, suivi et servi lesdites deux Majesté respectivement, leurs Lieutenant et Officiers ; sans que pour ce on les en puisse poursuivre, punir, molester n’y travailler, n’y en quelque maniere que ce soit leur en rien imputer ou reprocher à eux, n’y aux leurs à l’advenir, ains les laisseront vivre en paix et repos, et jouir de leurs biens, sans aucun empêchement. Et de ce que dessus, bailleront leurs lettres patentes en bonne et valable forme, et sans que l’on leur puisse aucune chose demander des droits, devoirs, revenus, censes, rentes ou autres contributions, lesquels ils seront demeurez redevables envers ledit Duc, jusques au jour de ce present Traité, dont ils demeureront quitte et déchargez.
Le Montférat est ainsi attribué le domaine aux Gonzague de Mantoue qui fortifient la ville. Pendant tout le dix-septième siècle, Casale est soumise aux conflits entre Français et Espagnols.
A partir de 1628, le roi Louis XIII s’implique dans la Guerre de Trente Ans en s’opposant aux Hasbourgs dans la guerre de succession de Mantoue. En effet le duché de Mantoue sans héritiers attise les convoitises. Le dernier duc avait cependant pris soin de gérer sa succession en organisant le mariage entre sa nièce Marie et Charles III, duc de Mayenne et d’Aiguillon, fils d’un de ses petits-cousins français éloignés, Charles III de Nevers, duc de Nevers et de Rethel, chef de lignée de la branche dite Gonzague de Nevers. De son côté, le duc de Savoie Charles-Emmanuel Ier espérait rattacher le Montferrat son duché, il est soutenu par l’Empire alors que la France soutient Charles de Nevers devenu Charles de Mantoue. En 1628, Charles-Emmanuel conquiert le Montferrat avec l’aide de troupes espagnoles, bloquant ainsi Charles de Mantoue dans la ville de Casale. Louis XIII et Richelieu passent les Alpes le 6 mars 1629 et le 18 mars, ils délivrent la ville de Casale et prennent la place forte de Pignerol le 30 mars 1630. En avril, la trêve de Suse est signée avec Charles-Emmanuel.
L’Empereur parvint à prendre Mantoue mais doit ramener ses troupes en Allemagne dans le cadre de guerre de Trente Ans. Le 6 avril 1631, par le traité de Cherasco, l’Empereur reconnut la possession de Mantoue et d’une partie du Montferrat par le duc de Nevers. La Savoie reçut aussi une partie du Montferrat. Quant la France, elle put occuper la place forte, hautement stratégique, de Pignerol, qui lui ouvrait la porte vers la plaine du Pô.
En 1635 la France déclare la guerre ouverte à l’Espagne. Désormais, jusqu’à la fin de son règne, Louis XIII est engagé dans une terrible guerre. Après quelques années difficiles, l’armée française vient peu à peu à bout de l’armée espagnole. Sur le plan territorial, la France s’agrandit considérablement sous son règne. La Catalogne en révolte contre l’Espagne est annexée à la France, de même que l’ensemble de la Savoie et du Piémont, ainsi que la ville de Casale.